CPV-2 作为细小病毒中最易变异的病毒，其基因 /抗原快速变异的同时，新产生的 CPV-2 变异株(CPV-2a、CPV-2b 和 CPV-2c) 在世界各地逐步替代了 CPV-2 的流行，对动物的感染宿主谱也在扩大，严重威胁着家养和野生犬科及猫科动物的生存。伴随着犬细小病毒 (Canine parvovirus，CPV) 毒力、宿主嗜性 (犬、猫 )等生物学特性的变化，免疫犬感染不同亚型病毒的报告屡见不鲜，尤其在规模化犬场内，CPV的感染比例仍居高不下，一段时期内甚至会出现急剧增高的趋势。经常可以发生首免后仔犬在免疫后“感染窗口期”内(约 1 － 2 周免疫产生期)遭受强毒的侵袭而感染、完全完成免疫程序的犬发生感染，个别二次免疫后的成年犬感染。
导致免疫失败的因素很多，大体包括幼犬的母源抗体水平，机体的免疫应答，疫苗首免后抗体的产生时间、加强免疫后抗体维持时间。还包括免疫的程序与时机：一是免疫程序有问题，免疫注射次数不够。或者首免时间过早，幼犬体内残余的母源抗体限制了疫苗弱毒在其体内的复制。二是与这些犬的免疫功能有关，有些犬由于先天性或后天性某些原因，导致免疫功能低下或不足，导致所产生的抗体效价较低。另外疫苗种类及品质，进化的新毒株等等因素都会影响免疫效果。临床病例调查发现，CPV-2c 对宿主的致病性更强，甚至也能感染疫苗免疫的成年犬和猫。
而且CPV-2 免疫犬对同型病毒(CPV-2) 中和抗体(SNAb)水平明显高于异型，较多研究者认为低水平的 SNAb 可能无法提供免疫犬对异型病毒的完全保护。